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用于衰老细胞清除的达赛替尼和槲皮素

梅奥诊所与斯克里普斯研究所合作,发现了一种药物组合,可以破坏有害的衰老细胞,大大增加小鼠模型的健康寿命。 这些被称为 senolytics 的药物提供了一种治疗与年龄有关的疾病的新方法。

其中一种化合物是槲皮素,一种天然的抗组胺剂和抗炎剂,通常作为补充剂出售。 研究人员报告说,槲皮素对衰老的人类内皮细胞有效。 另一种化合物是达沙替尼,一种用于治疗骨癌的药物。 它被发现可有效破坏衰老的脂肪细胞祖细胞。

由于这两种化合物具有不同的强度,研究人员选择将两者结合起来进行测试。 这种组合增强了被放疗治疗虚弱的小鼠,延长了加速衰老小鼠的健康,改善了老年小鼠的心血管功能。

虽然其他组织此后开发了其他抗衰老药物,但这种使用达沙替尼和槲皮素被认为是世界上直接去除衰老细胞的首次尝试。

1 期人体研究已成功完成,其数据于 2019 年初发布; 在本研究中,达沙替尼和槲皮素用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) [3]。 目前正在组织2期临床试验,用于针对包括IPF在内的衰老相关疾病进行更大规模的随机对照试验。

达沙替尼和槲皮素对糖尿病肾病患者的 1 期人体研究于 2019 年底完成,结果令人鼓舞。 senolytic 组合被证明可以在短短 11 天内减少脂肪组织衰老细胞的负担,并且这些问题细胞分泌的促炎性 SASP 也减少了。 由衰老细胞的活动募集的脂肪组织巨噬细胞的存在也减少了。

达沙替尼槲皮素临床试验

参考

[1] Zhu, Y., Tchkonia, T., Pirtskhalava, T., Gower, A. C., Ding, H., Giorgadze, N., … & O’hara, S. P. (2015). The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging cell, 14(4), 644-658.

[2] Roos, C. M., Zhang, B., Palmer, A. K., Ogrodnik, M. B., Pirtskhalava, T., Thalji, N. M., … & Zhu, Y. (2016). Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging cell, 15(5), 973-977.

[3] Nambiar, A., Justice, J., Pascual, R., Tchkonia, T., Lebrasseur, N., Kirkland, J., … & Kritchevsky, S. (2018). Targeting pro-inflammatory cells in idiopathic pulmonary fibrosis: an open-label pilot study of dasatinib and quercitin. Chest, 154(4), 395A-396A.

网站

斯克里普斯研究,梅奥诊所的科学家们发现了可显着延长健康寿命的新型药物

Mayo 研究人员证明衰老药物可减少人体衰老细胞的负担