概括
表观遗传改变是衰老的标志之一,2016 年 12 月,索尔克研究所的一组研究人员发现,通常与胚胎状态相关的基因的间歇性表达可以逆转细胞衰老的某些方面 [1]。 特别是,他们发现他们能够逆转我们的细胞随着年龄的增长而经历的表观遗传改变,从而将它们的基因表达从不健康的衰老特征转变为健康、年轻的特征。
他们在活老鼠身上实现了这一惊人的壮举,为可能逆转人类细胞衰老打开了大门。 他们只用四种因子,Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc (OSKM) 就有效地重置了这些小鼠细胞的衰老。 这四个因子,称为 Yamanaka 因子,在发育过程中由基因表达,与目前在干细胞研究中用于创建诱导多能干细胞 (iPSC) 的因子相同。
当 iPSC 被创建时,它们的细胞身份会随着它们的细胞年龄而重置,使研究人员能够将它们恢复到称为多能性的灵活状态。 在这种状态下,细胞可以成为体内任何种类的特化细胞,研究人员可以使用该技术生产任何所需的细胞类型,用于治疗或研究。
然而,完全重置我们所有的细胞,让它们忘记它们是什么类型的细胞将是一个非常糟糕的主意。 想象一下,如果心脏细胞忘记了它们在做什么并且不再是心脏细胞! 幸运的是,可能有一种方法可以通过将老化重置与细胞身份擦除分开来既吃蛋糕又吃蛋糕。
事实证明,细胞的老化状态在它们的身份被重置之前就被清除了,所以当 iPSCs 经历一个完整的细胞重编程过程时,也有可能在第二部分发生之前停止这个过程,从而导致部分重编程,从而重置细胞 年龄而不是身份。
2020 年,Turn.Bio 团队发表了一项研究,展示了使用瞬时 mRNA 触发部分细胞重编程的潜力 [2]。 该方法激活相同的 OSKM 因子,但使用瞬态 mRNA 的方式略有不同。 为了促进细胞更好的部分重编程,研究人员还在最初的 Yamanaka 阵容中添加了另外两个因子,LIN28 和 Nanog,从而形成 OSKMLN。
Turn.Bio 现在正在将部分细胞重编程疗法用于人体试验,2019 年 7 月,Kizoo Technology Ventures 宣布它正在支持生物技术,以帮助其为此开发技术。 我们还在柏林举行的 Undoing Aging 2019 会议上就这项研究采访了 Turn.Bio 的 Vittorio Sebastiano 教授。
2021 年 4 月,Turn.Bio 宣布已从 Khosla、盛大集团和 Formic Ventures 获得额外资金,并正在研究皮肤病、骨关节炎、眼科和肌肉疾病的治疗方法。
参考
[1] Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T., … & Araoka, T. (2016). In vivo amelioration of age-associated hallmarks by partial reprogramming. Cell, 167(7), 1719-1733.
网站: Turn.Bio
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